2022年12月12日，自由基与医学领域国际权威期刊《Free Radical Biology and Medicine》（JCR一区，影响因子8.101）在线发布了吴亚林教授课题组的最新研究成果“Induction of ferroptosis by HO-1 contributes to retinal degeneration in mice with defective clearance of all-trans-retinal”。该论文揭示了血红素加氧酶-1 (HO-1)，也称为热休克蛋白32（HSP32），在视觉循环紊乱诱发光感受器和视网膜色素上皮（RPE）退化中的作用及其机制，有望为治疗干性AMD和STGD1提供一种新型潜在靶点。该论文的第一作者为陈超博士（我院2017级毕业生，现为华侨大学讲师），通讯作者为吴亚林教授。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是55岁以上人群视力出现不可逆性严重下降甚至盲目的首要原因。干性AMD是较为常见的类型，约占AMD患者总数的85−90%。Stargardt病（STGD）是一种遗传性青少年黄斑营养不良性眼病。由Abca4基因突变引起的STGD称为STGD1，呈常染色体隐性遗传，约占STGD患者总数的95%以上，全球患病率约为1/6578。STGD1患儿步入成年期时失明。迄今为止，干性AMD和STGD1尚无有效地治疗方法。视觉循环是视觉形成的基础，其发生紊乱可引起光感受器细胞和RPE细胞死亡，进而诱发干性AMD和STGD1，但是分子机制尚不十分清楚。

该研究创新性发现视觉循环紊乱消耗Kelch样ECH关联蛋白1（KEAP1）并破坏核因子E2相关因子2（NRF2）与它的结合，这一过程至少部分是由活性氧ROS的产生介导的。胞质中被激活的NRF2进入细胞核，在细胞核中提高Ho-1基因的转录水平，导致胞质中HO-1蛋白表达的增加。胞质HO-1的过表达反过来加重了NRF2的激活，但对KEAP1的耗竭没有影响。HO-1激活后，细胞内Fe2+水平上调，进而通过Fenton反应产生ROS。ROS引发的脂质过氧化促进铁死亡。研究发现HO-1在光感受器和RPE细胞铁死亡中起关键作用，而且抑制HO-1可有效地同时挽救了干性AMD和STGD1模型小鼠光感受器和RPE变性。因此，靶向HO-1可能是治疗干性AMD和STGD1的一种有前途的策略。

吴亚林教授长期从事干性AMD和STGD1的发病机制及其药物开发的研究工作，截至目前共发表学术论文52篇（SCI收录47篇），其中以通讯作者或第一作者身份在Proc. Natl. Acad. Sci. USA, J. Biol. Chem.（6篇）, J. Am. Chem. Soc., Free Radic. Biol. Med., Biochem. J., Toxicol. Sci., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (4篇), Cell Death Dis.等国际知名杂志发表SCI论文35篇。研究成果多次被《Cell》《PNAS》《EMBO J》《JBC》等国际顶级期刊正面述评和引用。中华眼科学会奖获得者，中华医学会眼科学分会青年委员，《药学研究》《Open Ophthalmol J》等期刊编委。

该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金等资助。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0891584922010346

（图文/吴亚林教授课题组 审核/李炜）