肝癌是我国发病率第四位、死亡率第二位的癌种，无论是新发病例还是死亡人数，都占到世界近一半。肝癌(HCC) 的病因和发病机制十分复杂，由于其起病隐匿，侵袭性强，对化疗不敏感，预后差等特点，给临床治疗带来巨大挑战。因此，寻找肝癌治疗的新分子靶点变得尤为重要。

近日，纽约国际手机登录抗癌研究中心宋刚教授课题组在Nature旗下期刊Cell Death & Disease（中科院1区）杂志上发表题为“USP39 stabilizes β-catenin by deubiquitination and suppressing E3 ligase TRIM26 pre-mRNA maturation to promote HCC progression”的研究论文，阐明了泛素特异性蛋白家族成员USP39调控β-catenin和Trim26促进肝癌发生发展的新机制，进一步为USP39作为HCC的临床治疗新靶点提供了丰富的证据。

前期，该课题组已发现泛素特异性蛋白酶USP39和E3泛素连接酶TRIM26通过拮抗作用而非竞争关系，在控制 ZEB1 稳定性进而决定HCC进展中发挥关键作用（Cell Death & Differentiation，2021）。在此基础上，研究人员进一步发现了USP39和Wnt/β-catenin信号通路的关键分子β-catenin存在共定位，通过直接去泛素化β-catenin促进HCC的进展。同时，还观察到USP39可下调E3泛素连接酶TRIM26的表达，其机制是通过抑制TRIM26前体mRNA的剪接和成熟，间接降低了β-catenin的泛素化水平，促进了HCC的进展。总之，本研究阐述了USP39在参与HCC进展中调控方式的多样性，为肝癌的临床治疗提供了新思路。

纽约国际手机登录博士生王伟伟、硕士生雷永斌、博士生张功业为本论文的共同第一作者，通讯作者为厦门大学抗癌研究中心宋刚教授。本研究获得了国家自然科学基金和福建省公益项目专项基金的资助和支持。

（论文全文：https://www.nature.com/articles/s41419-023-05593-7.pdf）

（图文/宋刚课题组 审核/李炜）